研究方向一：基于Toll样受体激动剂的抗肿瘤生物治疗

Toll样受体激动剂作为一种免疫增强剂，通过直接或间接的方式在肺癌、黑色素瘤、白血病及脑胶质瘤中，诱导机体产生增强的抗肿瘤免疫应答，从而有效抑制肿瘤生长。

研究方向二：基于新型嵌合抗原受体的抗肿瘤生物治疗

嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor, CAR）修饰的T细胞具有特异性识别靶抗原的能力，修饰T细胞表达嵌合抗原受体的T细胞转输是一种新型的抗肿瘤免疫治疗手段。目前，CARs的结构主要由胞外抗原识别结构域、跨膜结构域和胞内信号转导结构域三部分组成。

我们研究构建了新型的特异性针对人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）分子的第四代CAR结构，通过序列改造将其由单纯的膜表达型转化为分泌型，分泌的HER2-CAR既可以辅助其基因修饰的T细胞，又可以辅助非基因修饰的T细胞产生HER2特异性的免疫杀伤反应；同时还可以直接抑制HER2阳性的肿瘤细胞增殖。因此，该新型的第四代HER2-CAR具有了更丰富的作用方式、扩大了作用范围、增加了作用效果。基于以上基础，我们拟招募5~10名HER2阳性晚期实体肿瘤患者，给予新型第四代CART细胞治疗，评估其耐受性、安全性及有效性。相关临床研究现已顺利通过复旦大学附属华山医院伦理审查委员会的审查并批准通过，并获得授权发明专利。该研究将极大推动新型CART细胞疗法的临床转化和产业化进程，为实体肿瘤治疗开拓新途径。

研究方向三：基于研究与临床相结合的抗肿瘤生物治疗 

临床研究（一）：干细胞样抗原致敏树突状细胞疫苗治疗胶质母细胞瘤

本项目是基于树突状细胞疫苗的临床II期研究。该研究分离患者外周血单核细胞体外诱导不成熟树突状细胞，利用该患者脑肿瘤干细胞裂解液诱导成熟的树突状细胞疫苗，回输患者体内，实现个体化治疗，有效提高抗肿瘤效果。

临床研究（二）：肿瘤免疫生物治疗的免疫评价标准制定

免疫学评分作为肿瘤患者健康的新标准，为未来改变肿瘤患者的治疗方案提供实验理论依据。